包括拜耳和諾華在內(nèi)的歐美制藥巨頭，面對著歐美市場增長乏力，同時內(nèi)部研發(fā)陷入瓶頸的內(nèi)外交困。因藥物評價機(jī)制變化、管制強(qiáng)化使獲批門檻大幅提高和化合物篩選成功率大幅降低等諸多原因，歐美大型藥企專利產(chǎn)出效率相比上世紀(jì)90年代已經(jīng)大大降低。

 

　　在歐美醫(yī)藥市場不振之時，財務(wù)報表不至于顯得太難看的原因有賴于新興市場，以中國和印度為代表的新興市場因為醫(yī)藥支出的持續(xù)快速增長成為其救命稻草。

 

　　相比印度，中國明顯更受大鱷青睞。究其原因，印度的專利制度一直讓巨頭們傷透了腦筋——印度政府拒絕藥品注冊為專利藥并允許本土企業(yè)強(qiáng)制性仿制。

 

　　印度當(dāng)局早在2006年就以“格列衛(wèi)”沒有足夠的突破性的改進(jìn)為由拒絕給制藥巨頭諾華制藥的“格列衛(wèi)”授予專利注冊，因此印度藥廠就可以在該國生產(chǎn)并銷售格列衛(wèi)的仿制藥，諾華沒有一絲好處。諾華公司甚至將此事起訴到印度最高法院。羅氏的特羅凱的仿制藥在印度幾乎可以用“泛濫”來形容，甚至還遠(yuǎn)渡重洋流入中國香港等地，售價大約為每顆140港幣，而國內(nèi)的原版特羅凱則大約為600元人民幣。

 

　　仿制藥的價格雖然不到原版專利藥的1/5甚至更低，但其因不用承擔(dān)龐大的專利藥研發(fā)支出，研發(fā)成本要低得多，再加上印度當(dāng)?shù)剌^為低廉的生產(chǎn)成本，綜合這若干項因素，即使是在如此的低價之下，印度的這些藥廠還是能夠保證較高的利潤率，而且，還有名目眾多的各項政府扶持。

 

　　仿制藥開發(fā)一般有兩種，一種是企業(yè)瞄準(zhǔn)核心專利快要到期的原研藥，提前幾年立項攻關(guān)，一旦專利到期，立即推出仿制藥品；還有一種，就是原研藥公司意識到即將面臨“專利懸崖”，為了不讓其他企業(yè)搶得先機(jī)，會授權(quán)給自己旗下的仿制企業(yè)或其他企業(yè)進(jìn)行仿制。

 

　　為了確保更多的窮人也能夠買得起原本昂貴的藥品，印度醫(yī)藥部的秘書長D.S.Kalha曾公開表示政府計劃擴(kuò)大醫(yī)藥價格的控制面，包括將專利藥的首仿藥物納入價格控制的范圍。這一切如果付諸實施的話，將使歐美各個制藥巨頭面臨更加嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

 

　　因此，新醫(yī)改帶來的市場擴(kuò)容讓中國成為跨國藥企眼里的最優(yōu)市場。

 

　　但大量跨國藥企的進(jìn)駐及由此帶來的大量專利壁壘卻使得中國本土藥企的市場競爭壓力將變得異常沉重。雖然中國藥企也在加大出口力度，但與拿專利藥敲開國門的醫(yī)藥巨頭相比，以原料藥為主的出口方式讓中國藥企始終處于下風(fēng)。

 

　　專利藥能為制藥企業(yè)帶來巨額的壟斷收益，這樣專利藥所屬廠家就會不惜一切手段阻止或者延緩仿制藥在相關(guān)市場的上市，因為一旦仿制藥上市，專利藥品的價格就會直線下跌，而且其市場份額也會急劇縮水。有數(shù)據(jù)顯示，在仿制藥大量上市后的6個月內(nèi)，價格通常會降到專利藥的20%左右，而專利藥的銷售額會下降70%，這種現(xiàn)象被稱為“專利懸崖”。

 

　　近年來一波又一波的專利藥過期，令很多跨國藥企壓力加大。全球最暢銷的前20個處方藥中有18個面臨專利到期，而這18個處方藥每年全球銷售額為1420億美元。

 

　　由于多款產(chǎn)品專利陸續(xù)到期，葛蘭素史克最近業(yè)績并不理想。第一季度財報顯示，葛蘭素史克第一季度運營利潤為15.8億英鎊，比去年同期下滑26%。葛蘭素史克預(yù)計，2013財年銷售額將比2012財年下滑1%。同時葛蘭素史克還宣布，公司將出售旗下軟飲料品牌葡萄適和利賓納。

 

　　為防止墜入“專利懸崖”下的利潤深淵，各大藥企除了加大研發(fā)力度，嘗試轉(zhuǎn)戰(zhàn)仿制藥市場，或是把仿制藥廠并購到自己麾下。為了能持續(xù)獲得壟斷收益，甚至使用“延遲費”公關(guān)的策略。不惜采用訴訟、專利成分保護(hù)、改變藥品配方、申請在一些國家的保護(hù)期延長、與仿制藥企業(yè)通過金錢交易延遲入市、游說醫(yī)生和相關(guān)協(xié)會攻擊仿制藥安全性等手段阻止或延遲仿制藥上市競爭。

 

　　紛爭已久

 

　　中國沒有如同印度一般拒絕藥品注冊為專利，但中國藥企與跨國巨頭之間因?qū)＠l(fā)的紛爭由來已久。

 

　　早在2001年9月19日，國家知識產(chǎn)權(quán)局授予輝瑞公司萬艾可發(fā)明專利權(quán)，國內(nèi)企業(yè)若使用萬艾可中的“西地那非”成分即屬于侵權(quán)。當(dāng)時國內(nèi)已有十幾家制藥企業(yè)對以“西地那非”為主要成分的藥物做了多年研究，投入幾百萬甚至上千萬元。因此，包括白云山醫(yī)藥公司、吉林制藥及合肥醫(yī)工醫(yī)藥等在內(nèi)的國內(nèi)12家企業(yè)聯(lián)名向國家知識產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會提出申請，請求宣告萬艾可專利無效。

 

　　2004年7月5日，復(fù)審委宣布萬艾可專利無效。但不甘心于此的輝瑞于兩個月后的2004年9月，一紙訴狀將國家知識產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委告上法庭，同時還把此前聯(lián)名的12家企業(yè)列為第三人拉上了被告席。
 

　　北京市一中院一審判決撤銷專利復(fù)審委員會萬艾可專利無效的決定。國內(nèi)的企業(yè)不服，于是又上訴至北京市高院。

 

　　直到2007年，持續(xù)了又一個三年的專利糾紛由北京市高級人民法院終審判決，判決撤銷國家知識產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會關(guān)于宣告“萬艾可”專利權(quán)無效的決定。這只是輝瑞乃至眾多跨國醫(yī)藥巨頭與專利相關(guān)訴訟案件中的一例。多年來，被輝瑞及其他跨國巨頭告上法庭的公司無數(shù)。而挑起糾紛和法律訴訟正是眾多跨國醫(yī)藥巨頭用以壓制競爭對手的一種常用手段。

 

　　正是為此，英國公平貿(mào)易辦公室已在葛蘭素史克內(nèi)部展開調(diào)查。葛蘭素史克被指控以金錢作為交換，讓其他制藥公司延遲上市葛蘭素史克最暢銷的抗抑郁藥物帕羅西汀的低價仿制藥。英國公平貿(mào)易辦公室聲稱該公司在2001年至2004年間濫用其市場支配地位，參與了所謂的“延遲費”協(xié)議，以保有該公司抗抑郁藥帕羅西汀的市場占有率。如果此案被證實，葛蘭素史克將被處以一筆罰款，數(shù)額相當(dāng)于該公司2001年至2004年間在英國年均營業(yè)額的30%。

 

　　頻繁的專利官司同樣引起了歐盟反壟斷監(jiān)管機(jī)構(gòu)的注意。2008年初，歐洲反壟斷監(jiān)管機(jī)構(gòu)開始對一些全球最大的制藥公司展開關(guān)于其是否在藥品專利到期后，合謀維持藥價的調(diào)查。輝瑞、葛蘭素史克、阿斯利康以及賽諾菲-安萬特都證實受到了調(diào)查。全球最大的仿制藥公司梯瓦制藥也在被調(diào)查之列。

 

　　當(dāng)時的調(diào)查重點關(guān)注制藥行業(yè)是否為了推遲發(fā)布低價仿制藥而濫用專利權(quán)。調(diào)查將評估制藥公司是否假意試圖延長知識產(chǎn)權(quán)期限，或與某一家仿制藥競爭對手達(dá)成排他性交易。隨后在歐盟委員會網(wǎng)站公布的調(diào)查報告中顯示，為延長其專利有效期，阻止或延遲同類藥進(jìn)入市場，輝瑞等公司往往以自己的專利權(quán)受到侵犯為名將競爭對手告上法庭。而專利糾紛往往至少需要3年時間才能了結(jié)。報告發(fā)現(xiàn)，60％以上的被告公司最后會贏得官司，有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為這或許可以說明原告的目的就是拖延被告公司非專利藥品的上市時間。

 

　　專利紛爭已成為中國醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展的一個階段性問題。事實上，在近幾年的糾紛案件當(dāng)中，國內(nèi)的企業(yè)也在成長，尤其在一些國內(nèi)企業(yè)與外企的糾紛案中，很多國內(nèi)企業(yè)都取得了勝訴。這也是國內(nèi)企業(yè)在積攢經(jīng)驗的一個因素。

 

　　近兩年，國內(nèi)一些優(yōu)秀的生物醫(yī)藥公司和化學(xué)醫(yī)藥公司，已經(jīng)開始把眼光從國內(nèi)逐步轉(zhuǎn)向海外，甚至有海外并購的動作，并在海外銷售新藥。這是我們國內(nèi)企業(yè)競爭能力和研發(fā)能力提升的一個體現(xiàn)。

 

　　但在這個過程當(dāng)中，企業(yè)必須會面臨研發(fā)過程之中不希望出現(xiàn)的法律糾紛、專利糾紛，國內(nèi)公司在這些方面需要向海外公司進(jìn)行學(xué)習(xí)，在法律制度的建立、全球?qū)＠?guī)避制度的學(xué)習(xí)和人才隊伍的建立，在實踐過程中不斷地豐富自己的經(jīng)驗。

 

　　國金證券醫(yī)藥研究員李敬雷表示：“在這里面又有一個問題，很多藥是小公司研發(fā)的，那么小公司并不具備市場推廣能力，它可能用三年五年卻還沒有賣出社會成本，在國外，通常會有一個解決途徑，就是比較完善的產(chǎn)業(yè)鏈并購，這類公司可能會很快被大型的公司比如輝瑞、禮來并購，囊括它各種各樣的成本，有這樣的大公司介入，那么它的銷售會是一個比較容易解決的問題。但現(xiàn)在國內(nèi)也需要解決問題，整個產(chǎn)業(yè)鏈的整合，這個問題也可以解決。”

 

　　雙刃專利

 

　　專利制度使制藥廠可以決定藥物的價格高低，因為專利的保護(hù)作用，刺激了制藥企業(yè)投入資金進(jìn)入研發(fā)領(lǐng)域，有利于新產(chǎn)品的問世。

 

　　但另一方面，當(dāng)制藥企業(yè)的所有商業(yè)成本、商業(yè)風(fēng)險和商業(yè)利潤都成為藥物定價的考慮因素時，藥物的價格可以遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于直接成本，使相當(dāng)多的人，特別是發(fā)展中國家的病人無法承擔(dān)，因而產(chǎn)生藥物的可及性問題。

 

　　事實上，假如生物醫(yī)藥研發(fā)是一件很容易的事情，根本不會存在專利紛爭問題。藥品可以快速上市，專利到期的話就可以推出新的產(chǎn)品。

 

　　從近年全球新藥的審批中，不難看出，新藥數(shù)量正在逐漸減少。李敬雷表示：“面臨研發(fā)難度逐漸加大的問題的不僅僅是個別企業(yè)，實際上是一個國家一個區(qū)域研發(fā)的整個政策體系，包括宏觀環(huán)境要做配套支撐。”

 

　　例如美國的研發(fā)公司，開發(fā)一個項目會面臨五年甚至十年的研發(fā)過程，在這期間可以申請來自政府給予企業(yè)用于緩解企業(yè)壓力的先期幫助配套資金，同時國家會考核新藥品的研發(fā)性及研發(fā)價值，

 

　　目前我國也有類似的政策，給予企業(yè)度過困難期的幫助資金。渡過困難期后，企業(yè)可以考慮比較成熟的市場化方式，如成熟的VC、PE資金的介入。這一系列配套的措施需要依靠一個大的體系性的配置，以幫企業(yè)減少新藥上市之前的經(jīng)濟(jì)壓力。如果企業(yè)的藥品研發(fā)比較成功的話，上市之后不會三年、五年賣不出去，它應(yīng)該是能夠快速的、比較好的推出市場。

 

　　在遭遇重大公共衛(wèi)生危機(jī)事件的時候，民生利益很容易受損，特別是貧困階層將成為專利壟斷的犧牲品。2012年3月15日，國家知識產(chǎn)權(quán)局公布了《專利實施強(qiáng)制許可辦法》（國家知識產(chǎn)權(quán)局令第64號），自2012年5月1日起施行。

 

　　該辦法中第六條指出：“在國家出現(xiàn)緊急狀態(tài)或者非常情況時，或者為了公共利益的目的，國務(wù)院有關(guān)主管部門可以根據(jù)專利法第四十九條的規(guī)定，建議國家知識產(chǎn)權(quán)局給予其指定的具備實施條件的單位強(qiáng)制許可。”

 

　　強(qiáng)制許可有時可以解決專利保護(hù)和藥品可及性之間的矛盾，但對特殊到什么情況下才啟動，如何防止濫用強(qiáng)制許可，強(qiáng)制許可時如何計算合理的許可費等具體問題上，目前全世界都沒有一個具有普適性和可行性的標(biāo)準(zhǔn)。像印度這樣如果僅僅因為價格高就簽發(fā)強(qiáng)制許可，將沖擊專利制度的根本，對專利藥研發(fā)愈來愈難的制藥行業(yè)來說，或許并不是利好消息。

 

　　事實上，對國內(nèi)多數(shù)藥企而言，首先要解決生存的問題。李敬雷表示：“如果脫離現(xiàn)實僅做高精尖藥品的研發(fā)，我相信這個企業(yè)也不會特別長久。最行之有效的方式就是，針對目前海外上市的成熟藥品，在規(guī)避專利、或同類靶點的基礎(chǔ)上再次開發(fā)出自己的藥物。”

 

　　此類產(chǎn)品推出來，沒有專利紛爭、有助于研發(fā)能力提升、擁有國內(nèi)良好的市場基礎(chǔ)做支撐。至少能夠保證公司正常的運轉(zhuǎn)。在這樣的情況下，企業(yè)再去考慮能不能完全的做創(chuàng)新性的東西，或許這是目前比較有效率的企業(yè)研發(fā)的思路?？照劯?、精、尖專利新品是不現(xiàn)實的。