通用名:注射用多西他賽 銷售熱線15811569797 商品名稱：艾素 英文名:Docetaxel　for　Injection 漢語拼音:Aisu 主要成分：本品主要成份為多西他賽。 -------------------------------------------------------------------------------- 藥品信息 【藥理作用】藥理作用:多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網(wǎng)絡而起抗腫瘤的作用。多西他賽可與游離的微管蛋白結合，促進微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，同時抑制其解聚，導致喪失了正常功能的微管束的產(chǎn)生和微管的固定，從而抑制細胞的有絲分裂。多西他賽與微管的結合不改變原絲的數(shù)目，這一點與目前臨床應用的大多數(shù)紡錘體毒性藥物不同。毒理研究:遺傳毒性,在CHO-KI細胞染色體畸變試驗和小鼠骨髓核試驗中，多西他賽表現(xiàn)出致斷裂作用。但在Ames試驗和CHO/HGPRT基因突變試驗中未見致突變作用。生殖毒性：在大鼠靜脈注射多西他賽0.3mg/kg（按體表面積折算，約為臨床推薦劑量的1/50），未見對生育力的損傷，但可引起睪丸重量減輕；該結果與大鼠和犬10個周期（每21天給藥1次，連續(xù)6個月）的重復給藥試驗結果有相關性；大鼠和犬靜脈注身劑量分別為5mg/kg和0.375mg/kg（按體表面積折算，分別約相當于臨床推薦劑量的1/3和1/15，），可見睪丸萎縮和變性，大鼠在低劑量時增加給藥次數(shù)也表現(xiàn)出相似的作用。懷孕時使用多西他賽可導致胎兒損傷。大鼠和家兔在器官形成期分別給予多西他賽≧0.3mg/kg日和0.03mg/kg/日（按體表面積折算，分別相當于臨床日推薦劑量的1/50和1/300）可見胚胎毒性和胎仔毒性（表現(xiàn)為子宮內(nèi)死亡，吸收胎增加，胎仔體重減輕和骨人延遲）。以上劑量亦可引起母體毒性。目前尚無足夠的和嚴格控制的孕婦臨床研究資料。如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期間懷孕，應被告之對胎兒的潛在危害和流產(chǎn)的潛在危險。有生育可能的婦女在使用本品治療期間應避免懷孕。尚不清楚多西他賽是否從人乳中排泄。鑒于許多藥物都可從人乳中排泄，且多西他賽可能引起哺乳嬰兒的嚴重不良反應，母親在使用本品前停止哺乳。 【藥代動力學】Ⅰ期臨床研究中，對癌癥病人進行劑量為20-115mg/m2的藥代動力學研究。當劑量75-115mg/m2，靜脈滴注1-2小時時，其AUC呈劑量相關性。本品的藥代特點符合三室藥代動力學模型， 、 、 半衰期分別為4分鐘，36分鐘及11.1小時。初始階段濃度迅速降低表明藥物分布至周邊室。后一時相部分原因是由于藥物從周邊室相對緩慢地消除。在1小時內(nèi)靜脈滴注給予多西他賽100mg/m2,平均峰濃度為3.7 g/ml,AUC為4.6 g/ml h,總體消除率和穩(wěn)態(tài)分布為21L/h/m2和113L。多西他賽及其代謝產(chǎn)物主要從糞便排泄。經(jīng)糞便和尿排出的量分別約占所給劑量的75％和6％，僅有少部分以原型排出。體外研究表明，多西他賽的血漿蛋白結合率超過約94-97％，地塞米松并不影響多西他賽與蛋白的結合。體外研究表明，多西他賽被CYP3A4同功酶所代謝，這種代謝可以被CYP3A4抑制劑所抑制。 【適應證】1、多西他賽適用于先期化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。除非屬于臨床禁忌，先期治療應包括蒽環(huán)類抗癌藥。2、多西他賽適用于使用以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的治療。 【用法用量】多西他賽只能用于靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用。每天16mg，持續(xù)至少3天，以預防過敏反應和體液潴留。臨用前將多西他賽所對應的溶劑全部吸入對應的溶液中，輕輕搖混合均勻，將混合后的藥瓶室溫放置5分鐘，然后檢查溶液是否均勻澄明，根據(jù)計算病人的所用藥量，用注射器吸入混合液，注入5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液的注射瓶或注射袋中，輕輕搖動，混合均勻，最終濃度不超過0.9mg/ml。多西人賽的推薦劑量為75mg/m2滴注一小時，每三周一次。 【不良反應】1、骨髓抑制，中性粒細胞減少是最常見的副反應而且通常較嚴重（低于500個/mm3）可逆轉(zhuǎn)且不蓄積。2、過敏反應：部分病例可發(fā)生嚴重過敏反應，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復正常。部分病例也可發(fā)生輕度過敏反應。如臉紅，伴有或不伴有搔癢的紅斑、胸悶、背痛、呼吸困難、藥物熱或寒戰(zhàn)。3、皮膚反應常表現(xiàn)為紅斑，主要見于手、足，也可發(fā)生在臂部，臉部及胸部的局部皮疹，有時伴有搔癢。皮疹后出現(xiàn)脫皮則極少發(fā)生?？赡軙l(fā)生指（趾）甲病變。以色素沉著或變淡為特點，有時發(fā)生疼痛和指甲脫落。4、體液潴留包括水腫，也有報道極少病例發(fā)生胸腔積液，腹水，心包積液，毛細血管通透性增加以及體重增加，經(jīng)過4周期治療或累積劑量400mg/m2后，下肢發(fā)生液體潴留，并可能發(fā)展至全身水腫，同時體重增加3分斤或3公斤以上，在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失。為了減少液體潴留，應給病人預防性使用皮質(zhì)類固醇。5、可能發(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應。6、臨床試驗中管有神經(jīng)毒性的報道。7、心血管副反應如低血壓，竇性心動過速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發(fā)生。8、其它副反應包括：脫發(fā)、無力、粘膜炎、關節(jié)痛和肌肉痛，低血壓和注射部位反應。9、肝功能正常者在治療期間也有出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨胸升高，膽紅素升高者，其與多西他賽的關系尚不明確。 【禁忌】以下患者禁用：1、對多西他賽或吐溫-80有嚴重過敏史的病人；2、白細胞數(shù)目小于1500個/mm3的病人。3、肝功能有嚴重損害的病人。 【注意事項】1、多西他賽必須在有癌癥化療藥物應用經(jīng)驗的醫(yī)生指導下使用。由于可能發(fā)生較嚴重的過敏反應，應具備相應的急救設施，注射期間建議密切監(jiān)測指標。2、在肝功能異?；颊?，使用本品高劑量治療患者和即往接受帕類藥物治療的非小細胞肺癌患者，使用多西他賽劑量達100mg/m3時，與治療相關的死亡的發(fā)生率會增加。3、所有病人在接受多西他賽治療前需預服藥物以減輕體液潴留的發(fā)生，預服藥物只包括糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽注射頭一天開始服用，每日16mg，服用4-5天。4、中性粒細胞減少是最常見的副反應。多西他賽治療期間應經(jīng)常對白細胞數(shù)目進行監(jiān)測。當病人中性粒細胞數(shù)目恢復至﹥1500個/mm3以上時才能接受多西他賽的治療，多西他賽治療期間如果發(fā)生嚴重的中性粒細胞減少（﹤500個/mm3并持續(xù)7天或7天以上），在下一個療程中建議減低劑量，如仍有相同問題發(fā)生，則建議再減低劑量或停止治療。5、在多西他賽開始滴注的最初幾分鐘內(nèi)有可能發(fā)生過敏反應。如果發(fā)生過敏反應的癥狀輕微如臉紅或局部皮膚反應則不需中止治療。如果發(fā)生嚴重過敏反應，如血壓下降超過20mmHg，支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，則需立即停止滴注并進行對癥治療。對已發(fā)生嚴重不良的反應的病人不能再次應用多西他賽。6、多西他賽治療期間可能發(fā)生外周神經(jīng)毒性。如果反應嚴重，則建議在下一個療程中減低劑量。7、如已觀察到的皮膚反應有肢端（手心或足底）局限性紅斑伴水腫、脫皮等。此類毒性可能導致中斷或停止治療。8、肝功能有損害的病人：如果血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT和、或AST）起過正常值上限1.5倍，同時伴有堿性磷酸酶起過正常值上限2.5倍，存在發(fā)生嚴重不良反應的高度危險，如毒性死亡，包括致死的膿毒癥，胃腸道出血，以及發(fā)熱性中性粒細胞減少癥，感染，血小板減少癥，口炎和乏力。因此，這些病人不應使用，并且在基線和每個化療周期要檢測肝功能。 【相互作用】體外研究表明CYP3A4抑制劑可能干擾本品的代謝，因此當與此類藥物（如酮康唑、紅霉素、環(huán)孢素等）同時應用時應格外小心。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前尚無足夠的嚴格控制的孕婦臨床研究資料。如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期間懷孕，應被告之對胎兒的潛在危害和流產(chǎn)的潛在危險。有生育可能的婦女在使用本品治療期間應避免懷孕。尚不清楚多西他賽是否從人乳中排泄。鑒于許多藥物都可從人乳中排泄，且多西他賽可能引起哺乳嬰兒的嚴重不良反應，母親在使用本品前應停止哺乳。 【兒童用藥】多西他賽應用于兒童的有效性及安全性尚未確定。 【老人用藥】尚未明確。 -------------------------------------------------------------------------------- 藥品其他信息 【劑型】注射劑 【貯藏】遮光、密閉，在2-8℃貯存。 【規(guī)格】80mg 【批準文號】 國藥準字H20030561 【生產(chǎn)企業(yè)】 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司